中药诱导胃癌细胞凋亡机制

南京抗癌网/胃癌治疗　　发布日期:2009-02-23　　访问量:

中药在癌症患者的治疗中，由于其剂量便于控制，药效稳定，服用方便已被癌症患者所常用。而中药的抑癌作用表现之一就是可诱导癌细胞凋亡。对于胃癌细胞也是这样，近年来对于中药诱导胃癌细胞凋亡的研究已有很多新的进展。现代医学研究表明，肿瘤组织内部存在细胞增生和死亡的动态平衡，肿瘤的生长除了瘤细胞的无限增生外，细胞分化和凋亡失调与肿瘤的形成和发展密切相关。细胞凋亡是指由基因调控的细胞主动的、自身有一定程序的消亡过程。研究发现，细胞凋亡(apoptosis，APO)是染色质的有控降解，固缩分块，DNA按核小体为单位断裂；细胞质形成突起，整个细胞变成许多有细胞膜包裹的凋亡小体，最后被巨噬细胞的溶酶体消化。它又称细胞程序性死亡，是～个多因素参与的生理过程，涉及到免疫应答、基因调控、信号传导等过程。最近，中药诱导细胞凋亡的研究显示出良好的势头，深入探讨中药诱导肿瘤细胞凋亡的理论基础，对肿瘤的治疗和引导中医理论研究向纵深发展，将起到积极的促进作用。

    1 中药通过细胞毒作用诱导胃癌细胞凋亡
    细胞毒作用是指对癌细胞的直接杀伤作用，中药作用于癌细胞生长的不同阶段，使细胞生长所需要的DNA、RNA、蛋白质合成受到严重障碍，从而癌细胞停止于增殖周期中的某一环节或引起死亡或作用于癌细胞能量代谢的某～环节，抑制癌细胞呼吸功能而死亡；或破坏癌细胞膜引起细胞自溶。许多中药具有细胞毒作用，从而促进APO发生。实验结果显示，丹参酮可通过阻滞胃癌细胞于Go-G 期，使之不进入或延迟进入s期干扰了DNA的合成，抑制胃癌细胞分裂增殖。蟾酥是具有多种功效的传统中药，可损伤癌细胞染色质，影响DNA基因的复制、转录，癌胞浆中RNA含量下降，细胞的活力降低，最终导致细胞死亡。
    2 中药通过增强免疫活，诱生细胞因子作用诱导胃癌细胞凋亡
    现代免疫学认为，肿瘤的发生、发展和预后与机体免疫功能密切相关。白细胞介素一2、干扰素和自然杀伤细胞均是重要的抗肿瘤免疫物质。IL一2能促进多种杀伤细胞的分化和效应功能，并诱导一些细胞因子；IL-2还可诱导抗原刺激后CD4+、CD 细胞发生凋亡；TNF通过激活Znzt敏感的核酸内切酶，裂解肿瘤细胞DNA，介导细胞凋亡发生。许多补益类中药对IL～2的产生具有诱生作用，对TNF也具有良好的诱生和提高TNF活性作用，如：刺五加多糖、黄芪多糖、人参皂甙、何首乌、冬虫夏草均可在一定条件下促进IL一2分泌。牛膝多糖、马齿苋、板蓝根、鱼腥草、风尾草、猫爪草等有不同程度诱生INF作用；姬松茸是一种重要的药食用真菌类中药，多糖是其重要的活性成分。有促进胃癌大鼠细胞免疫功能及抑制肿瘤生长的作用。在肿瘤的发生发展过程中机体的红细胞免疫功能起着非常重要的作用。红细胞可释放NK细胞增强因子和特异性肿瘤坏死因子诱导因子。炒白术、茯苓、白扁豆、红藤、生牡蛎、夏枯草等组成的药方对荷瘤鼠研究表明具有加强清除粘附在红细胞膜上的免疫复合物，使红细胞补体分子c3b受体功能得到加强，产生了细胞调理作用，从而提高了红细胞免疫功能，促进对肿瘤细胞的粘附、捕获和吞噬，达到抑制移植瘤的生长和转移的效果。
    3 中药通过促进分化诱导凋亡
    肿瘤细胞最大的生物学特征就是无限制增殖和不良分化。肿瘤细胞可在诱导分化因子的作用下，恶性表型受到抑制，甚至可逆转为正常细胞的基因表型，恢复某些正常功能。近年来寻求较好的诱导分化剂或中药用于肿瘤治疗越来越受到人们的关注。中药可通过促进抑癌基因p53和p21的表达，抑制细胞恶性增殖，诱导凋亡，促进细胞分化。中药的抑癌作用与抑制肿瘤瘤细胞生长、促进肿瘤细胞分化的形成相关。胃癌的内科治疗不仅可以从抑制肿瘤细胞增殖，诱导分化，同时可从诱导肿瘤细胞的凋亡来进行。
    4.中药通过抑制细胞分裂增殖诱导凋亡
    肿瘤细胞增殖周期可分为：DNA合成前期(G 期)、DNA合成期(s期)、DNA合成后期(G 期)、有丝分裂期(M期)4个期。在细胞分裂后进入G 期前存在一个相对静止期(G。期)，此期是决定细胞继续进行分裂或发生分化的重要阶段。因为判别和消除异常增殖的细胞是非常重要的，所以凋亡和增殖总是密切相关。不论何种原因造成的恶性细胞转化，其最终表现均为细胞周期的调控紊乱，细胞分化受阻，使细胞呈过度增殖状态，抑制细胞周期进展可以治疗各种肿瘤。蟾蜍、姜黄对细胞的增殖周期有影响，可阻滞其细胞周期G 期，并呈一定的量效关系；白藜芦醇以剂量依赖的方式使胃癌细胞株发生S期阻滞，使细胞分裂不能继续进行，阻滞了细胞周期进程，从而抑制了细胞增殖。天花粉蛋白是我国传统中药天花粉的主要成分，天花粉蛋白使细胞阻滞于周期的S期，抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。榄香烯可阻滞胃癌细胞从s期进人G期并诱导细胞发生凋亡，而且榄香烯对肿瘤细胞的增殖抑制作用虽与药物浓度成正相关，但其诱导肿瘤细胞凋亡的作用并不与药物浓度成简单的直线相关.
    中医药应用于胃癌的治疗已被临床和患者所接受，疗效也是较为肯定的，之所以能发挥较好的疗效是有原因的，中药抑癌、抗癌、诱导癌细胞凋亡的机制已被众多学者所关注，并且取得了较大的进展。以上这些研究即可证明，中药可通过多种途径诱导胃癌细胞凋亡。因此，研究中药诱导胃癌细胞凋亡的作用，有助于从更深层次揭示中药抗癌的作用机制，为中药治疗胃癌提供更加科学、客观和现代的手段与方法。

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